5月9日，港股创新药企基石药业（2616.HK）宣布重获肿瘤免疫治疗药物PD-L1抗体舒格利单抗与PD-1抗体nofazinlimab在大中华区以外的开发与商业化权益，终止与EQRx公司关于舒格利单抗与nofazinlimab的许可协议，双方将致力于权益平顺过渡
此前，英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）已在2022年12月受理舒格利单抗首个海外上市许可申请，由于舒格利单抗已于2021年通过创新许可与准入途径(ILAP)在英国获得了包括MHRA在内的ILAP合作组织授予的创新凭证（Innovation Passport）认定，其有望成为第一个在欧洲获批的国产PD-(L)1抗体。对此，择捷美®GEMSTONE-304研究主要研究者、同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授表示：目前对于该患者群体仍然存在着未满足的医疗需求。
对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示：基石药业一直致力于解决未被满足的临床需求，很高兴看到择捷美®在国内申报的第五项适应症的上市申请获NMPA受理，有望成为全球首个治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的PD-L1单抗。择捷美®市场潜力持续扩容成创新药出海第一梯队据基石药业2022年财报显示，择捷美®已经在五项注册性临床研究中取得积极结果，适应症包括IV期NSCLC、III期NSCLC、胃癌、食管鳞癌和R/R ENKTL，且五项研究均为一次即取得成功，其中在IV期NSCLC、胃癌和食管鳞癌领域均开发为一线疗法。该研究的详细数据将在国际学术会议上公布。据悉，这是继III期和IV期非小细胞肺癌（NSCLC）、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）、联合化疗一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌（一线GC/GEJ）的适应症后，择捷美®在国内申报的第五项新适应症上市申请。目前，择捷美®已成为中国首个获准用于III期和IV期 NSCLC的抗PD-1/PD-L1单克隆抗体，体现出同类最优潜力。
在临床中，约70%食管癌患者在初次确诊时已发展为局部晚期或有远处转移，失去了完全手术切除的机会。我们会与NMPA密切协作，期待择捷美®能够造福广大患者。目前，除了生活方式的改变和药物治疗，内镜导管肾脏神经去除术（RDN）已经成为治疗难治性高血压的方法。
传统的RDN手术使用射频消融技术将位于肾动脉内的神经烧灼，以达到降低神经活动的效果，从而降低血压。患者可能会在治疗过程中出现血压下降过快、休克、肾功能障碍或血管损伤等风险图1 研究成果（图源：[1]）这种微创手术使用通过小球囊输送的超声能量，切断了肾动脉的神经供应。传统的RDN手术使用射频消融技术将位于肾动脉内的神经烧灼，以达到降低神经活动的效果，从而降低血压。
该方法被称为超声肾脏神经去除术（ultrasound renal denervation，uRDN），可以单独使用或与降压药物一起使用，靶向肾脏神经的过度活动。在这项关键的、随机的、多国试验中，Ochsner医院是美国的第二大招募机构。
目前，除了生活方式的改变和药物治疗，内镜导管肾脏神经去除术（RDN）已经成为治疗难治性高血压的方法。这种情况下，患者的心脏病、心力衰竭、肾脏疾病和中风的风险都会增加。另外，发表于在JAMA Cardiology上的一项研究Patient-Level Pooled Analysis of Ultrasound Renal Denervation in the Sham-Controlled RADIANCE II, RADIANCE-HTN SOLO, and RADIANCE-HTN TRIO Trials汇总分析了RADIANCE SOLO、RADIANCE TRIO 和 RADIANCE II这三项随机临床试验，结果显示，uRDN在更广泛的高血压范围内具有一致的降压效果。uRDN系统则是一种微创手术。
当然，像所有医疗疗法一样，uRDN也存在一些潜在的风险和限制。相对于传统的RDN疗法，uRDN具有更少的并发症和更高的成功率。虽然仍需要更多的研究来进一步证实其长期疗效和安全性，但是该疗法已经被证明是一种非常有前途的治疗难治性高血压的方法。手术将一个小型的柔性导管插入手腕或腹股沟的小孔中，然后将导管放置在肾脏供血的动脉内。
图2 汇总分析（图源：[2]）除此之外，这种疗法还有其他一些优势。2023-04-20 17:23 · 生物探索 超声肾脏神经去除术是一种微创手术，有望成为药物治疗的替代方案。
最新的这项研究则在难治性高血压患者群体中开展了更大规模的试验，并证明了该疗法的有效性和安全性也在这一患者群体中适用：治疗后两个月，患者的血压持续降低，这意味着 uRDN有望成为药物治疗的替代方案。Ochsner医院参与了研究超声肾脏神经去除术治疗难治性高血压的RADIANCE-HTN系列试验，Jenkins博士说。
降压药物无效？超声肾脏神经去除术或成为高血压患者的替代疗法。通过将射频或超声能量传送到动脉周围的组织数秒，以减少神经活动并降低血压。近期，JAMA杂志上发表的一项研究Endovascular Ultrasound Renal Denervation to Treat Hypertension表明，通过一种类似于植入支架的皮下程序，可以治疗难治性高血压。先前的两项假对照试验表明， uRDN可降低轻中度和顽固性高血压患者的血压。患者可能会在治疗过程中出现血压下降过快、休克、肾功能障碍或血管损伤等风险。总的来说，uRDN是一种全新的难治性高血压治疗方法，它利用超声能量作用于肾动脉周围的组织，降低神经活动性，从而降低血压。
这个简单的导管基础手术为高血压的治疗提供了一种替代药物治疗的方法，通过减少动脉的交感神经活动来减轻高血压的压力。相较于传统治疗方法和其他手术治疗方式，uRDN具有显著的优势，能够为患者提供更加便捷、安全、有效的治疗方式。
由于uRDN可以在任何临床环境中进行，因此它可以为那些无法耐受或不能接受药物治疗的患者提供一种有效的替代方案。此外，目前这种疗法的长期安全性和有效性还需要更多的研究来证实。
当两个肾脏都经手术治疗后，设备将被移除。这项随机的临床试验共招募了224名难治性高血压患者，由Ochsner Health的介入心脏学部门负责人、介入心脏研究主任Stephen Jenkins博士合作撰写。
参考资料：[1]Michel Azizi, Manish Saxena, Yale Wang, et alet al, Endovascular Ultrasound Renal Denervation to Treat Hypertension, JAMA (2023). DOI: 10.1001/jama.2023.0713[2]Ajay J. Kirtane, Andrew S. P. Sharp, Felix Mahfoud, et al, Patient-Level Pooled Analysis of Ultrasound Renal Denervation in the Sham-Controlled RADIANCE II, RADIANCE-HTN SOLO, and RADIANCE-HTN TRIO Trials, JAMA Cardiology (2023). DOI: 10.1001/jamacardio.2023.0338[3]https://medicalxpress.com/news/2023-03-trials-minimally-invasive-procedure-resistant.html。难治性高血压是一种难以控制的高血压，即使通过生活方式的改变和降压药物的使用，也难以达到理想的降压效果更为惊奇的是，通过三周的D-丝氨酸膳食补充，可以在认知方面获得类似的好处，但对于外周衰老的症状并无显著改善。为了探究Menin水平下降带来的后果，研究人员开发了可以阻断 Menin 活性的条件性基因敲除小鼠。
D-丝氨酸是一种神经递质，对神经元突触可塑性和学习记忆等认知功能至关重要。图2 Menin水平的降低推动了衰老进程（图源：[3]）那么，阻止与年龄相关的Menin丢失，是否可以可以逆转生理衰老的症状呢？为此，研究人员将Men1基因植入老年（20个月大的）小鼠的下丘脑来进行验证。
在下丘脑中，他们观察到Menin的水平随着年龄的增长而下降，星形胶质细胞或小胶质细胞则不会。冷历歌在一份新闻稿中表示：我们推测，下丘脑Menin表达的下降可能是衰老的一个驱动因素。
而探明衰老发生的调控机制，则是开发出有效干预措施的先决条件。该研究表明，下丘脑中一种叫Menin的蛋白质的下降可能是衰老的一个关键驱动因素，而通过食物简单地补充一种氨基酸就可能逆转衰老带来的一些生理变化。
Menin可能作为关键蛋白连接着衰老的遗传、炎症和代谢等因素。结果发现，在年轻小鼠身上，Menin的减少导致下丘脑神经炎症增加、出现包括骨密度降低、皮肤厚度降低、认知下降等衰老相关表型，寿命一定程度缩短。研究人员指出，Menin水平的降低调节了一种与D-丝氨酸合成相关酶的活性，因而影响了D-丝氨酸的水平。衰老是一个复杂而系统的全身过程，其发生发展与多种老年退行性疾病密切相关，无数的研究者致力于寻找延缓衰老的干预措施，来减少相关疾病的发生。
结果表明，30天后，小鼠的皮肤厚度和骨量有所改善，学习、认知和平衡能力也有所提升，这与海马体中D-丝氨酸的增加有关，海马体是非常重要的一个大脑中枢区域，参与学习和记忆等过程。还有待确定的是，补充D-丝氨酸是否会引起其他不可预料的变化。
需要进一步的研究来评估利用这个新发现的通路的潜力，以及减缓表型衰老的程度和持续的时间。Menin的功能十分复杂，已有的一些研究表明，Menin可以与DNA结合，并与许多转录因子相互作用，调节基因表达。
Menin减少带来的另一个变化是氨基酸D-丝氨酸的降低。3月16日，厦门大学医学院神经科学研究所张杰教授、冷历歌副教授团队在PLOS Biology发表题为Hypothalamic Menin regulates systemic aging and cognitive decline的研究论文。